俄羅斯科學(xué)院烏拉爾分院和烏拉爾聯(lián)邦大學(xué)有機(jī)合成研究所合作研發(fā)出基于吡唑雜環(huán)的生物活性化合物。該化合物可用于研發(fā)眾多方向的新藥。相關(guān)研究近日發(fā)表在《歐洲藥物化學(xué)》雜志上。

雜環(huán)吡唑是藥物開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)材料。臨床實(shí)踐中我們熟知的雜環(huán)化合物有鎮(zhèn)靜劑、丁二烯、塞來(lái)克斯等，它們具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱特性。俄羅斯科研人員合成的新化合物的獨(dú)特之處在于含氟原子。

烏拉爾分院有機(jī)合成研究所有機(jī)氟化合物實(shí)驗(yàn)室和烏拉爾聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)藥化學(xué)和先進(jìn)有機(jī)材料科學(xué)實(shí)驗(yàn)室首席研究員亞寧納·布爾加爾說(shuō)，將氟引入包括吡唑系列在內(nèi)的有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)中，不僅可以顯著影響化合物的化學(xué)和物理性質(zhì)，而且會(huì)改變它們的生物作用譜。比如，化合物的代謝穩(wěn)定性和親脂性增加，這導(dǎo)致氟化分子的生物利用度增加，含氟化合物更容易滲透生物膜，能夠與生物靶標(biāo)更有效地相互作用，從而降低了藥物的使用量，也就降低了藥物對(duì)人體的毒性作用。

亞寧納·布爾加爾進(jìn)一步解釋道，根據(jù)計(jì)算的數(shù)據(jù)，新合成的吡唑結(jié)構(gòu)的生物利用度和代謝性能可以在抗結(jié)核藥、抗菌藥和抗氧化劑以及抗腫瘤藥和鎮(zhèn)痛藥的基礎(chǔ)上研發(fā)各類(lèi)新藥物。例如，將氨基基團(tuán)引入分子使其具有明顯的止痛活性和抗腫瘤特性。

亞寧納·布爾加爾表示，科研人員在體外測(cè)試了所合成的化合物的抗結(jié)核、抗菌和抗真菌活性，下一步工作是調(diào)整化合物，以使其從多種生物活性轉(zhuǎn)變?yōu)樘囟ǖ纳锘钚裕瑥亩c某些生物靶標(biāo)更有效地相互作用。他稱，細(xì)菌和真菌像病毒一樣會(huì)不斷變異，它們對(duì)現(xiàn)有抗生素和抗真菌藥的耐藥性正在增加。因此，需要研發(fā)尚未對(duì)微生物產(chǎn)生抗藥性的新抗菌劑。(董映璧)