文 | 氨基觀察

2021 年 2 月 17 日，東京醫(yī)療中心院長新木一弘在媒體的鏡頭下接種了一劑輝瑞疫苗。這是日本國內(nèi)新冠疫苗接種工作中的第一針。

根據(jù)日本廣播協(xié)會當(dāng)年 5 月 11 日的報道，" 完成第一針新冠疫苗接種的人口比例 " 在以色列為 63%，英國為 52%，美國為 46%，而日本僅為 2.91%。

(資料圖片僅供參考)

此時，距離東京奧運(yùn)會不到 60 天，日本疫情卻遲遲不見好轉(zhuǎn)。日本媒體接連曝光質(zhì)問 " 新冠疫苗接種管理混亂 "、" 新冠疫苗一劑難求 " 等問題。

很多人疑問，作為全球第三大醫(yī)藥市場，日本擁有安斯泰來、第一三共、武田這樣的跨國大藥企，其在制藥方面的優(yōu)勢不言而喻。

但在疫苗產(chǎn)業(yè)，為何如此落后？因為沒有自研疫苗，4 月中旬，訪美的日本首相菅義偉不得不親自致電輝瑞 CEO，希望追加供應(yīng)疫苗。

至于日本的國產(chǎn)疫苗，遲到了太久。2023 年 7 月 31 日，第一三共針對原始毒株的 mRNA 新冠疫苗獲批上市，成為日本首個獲批的國產(chǎn)新冠疫苗。

但如今，疫情漸漸消退，新冠毒株更是換了一代又一代，針對原始毒株的疫苗早已過時。對于日本而言，這款疫苗的象征意義大于實際意義。

日本疫苗行業(yè)的孱弱，由此可見一斑。

事實上，幾十年前的日本疫苗行業(yè)不僅不差，還算得上世界前列。但隨著一系列疫苗安全問題的出現(xiàn)，日本民眾對疫苗的信心不斷消失，日本成了世界上疫苗信心率最低的國家之一，疫苗市場規(guī)模也不斷縮水，企業(yè)開發(fā)新疫苗的積極性極低。

80 年代以來，日本疫苗行業(yè)開始經(jīng)歷嚴(yán)重的衰退，空白持續(xù)了足足 15 年。直到新冠爆發(fā)，日本陷入無苗可用、一苗難求的境地。

任何時候，對于任何一個行業(yè)而言，最可怕的事情不是技術(shù)的壁壘，也并非激烈的競爭，而是所有人都失去對未來發(fā)展的信心。

不斷加劇的信任危機(jī)

將時間拉回到上世紀(jì) 80 年代，彼時的日本疫苗技術(shù)居于世界前列，尤其是水痘、流行性乙型腦炎和百日咳等疫苗技術(shù)水平一流，甚至被授權(quán)給美國及其他地區(qū)。

那么，拿了一把好牌的日本，是怎么輸?shù)模?/p>

這還要追溯到幾十年前日本發(fā)生的一系列疫苗丑聞。1975 年，日本出現(xiàn)了兩例接種 DTwP 疫苗后死亡事件，這也導(dǎo)致該疫苗的接種一度被暫停。自此之后，日本民眾開始對疫苗接種產(chǎn)生懷疑。

在民眾對疫苗的懷疑尚未平息之際，日本強(qiáng)制接種的疫苗又出事了。1989 年，日本引進(jìn)的一款麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗，導(dǎo)致接種疫苗的 180 萬新生兒中，出現(xiàn)了 1700 多例無菌性腦膜炎。

事實上，當(dāng)時海外其實有一些無菌性腦炎發(fā)生率更低的疫苗，不過為了保護(hù)國內(nèi)的疫苗企業(yè)，日本政府推遲引進(jìn)了這些安全性更好的疫苗。這加劇了民眾對疫苗的不信任。

此后，日本又發(fā)生了多次疫苗安全事件。80 年代，日本發(fā)生了 " 藥害艾滋事件 "，導(dǎo)致 1800 名血友病患者使用被污染的血制品而感染艾滋病；2015 年，日本疫苗、血制品中心 Kaketsuken，被曝存在數(shù)十年的造假行為。

在一系列丑聞之后，日本民眾對疫苗的不信任感不斷加深。

根據(jù)《柳葉刀》的一項研究，日本是世界上疫苗信心度最低的國家之一，只有不到 30% 的人強(qiáng)烈認(rèn)為疫苗是安全、重要和有效的，而美國的這一比例至少為 50%。

信任喪失，輿論對于疫苗也并不友好。典型的是曾轟動日本的 HPV 疫苗風(fēng)波。

目前全球都在廣泛接種的 HPV 疫苗，早在 10 多年前就有日本企業(yè)開發(fā)過。2010 年日本厚生勞動省將 HPV 疫苗列入國家免疫接種計劃，之后許多女孩接種后卻出現(xiàn)暈厥、全身慢性疼痛等癥狀，多地受害者要求追究制藥廠以及日本政府的責(zé)任。他們認(rèn)為日本政府在未確保疫苗安全性的情況下便批準(zhǔn)并推薦該疫苗。

日本有一種說法——安全是免費的。盡管多數(shù)人可以接受治療過程中的副作用，但無法接受為了預(yù)防疾病而受到傷害。數(shù)年來，日本很多媒體一直在質(zhì)疑 HPV 疫苗的有效性，并反復(fù)報道接種后可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

輿論壓力下，日本政府取消了對這款疫苗的接種推薦。到 2020 年，日本 HPV 疫苗接種率已降至 0.1%，而在美國這一數(shù)字為 80%。

這也極大消磨了企業(yè)對于疫苗研發(fā)的熱情和動力。

失去的十五年

面對日本民眾對于疫苗的信任危機(jī)，以及輿論的譴責(zé)指控，日本政府的一系列騷操作，非但沒能挽救日本疫苗行業(yè)，反而將整個行業(yè)發(fā)展拉入了深淵。

在上文提及的麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗事件發(fā)生后，日本政府被訴至公堂。

1992 年，東京高等法院作出了裁決，即使沒有科學(xué)證據(jù)證明疫苗與不良事件之間存在聯(lián)系，政府也需要對多種疫苗的不良反應(yīng)（包括副作用）承擔(dān)責(zé)任。為此，日本政府不得不拿出 32000 億日元的巨額和解金，以應(yīng)付訴訟。

理論上，為了減少類似不良事件的發(fā)生，日本政府應(yīng)該投入更多的人力物力財力，引導(dǎo)行業(yè)研發(fā)副作用更小、效果更好的疫苗。

但實際上，這次裁決后日本政府上下彌漫著，" 只要疫苗發(fā)生問題，我們就得背鍋 " 的情緒。應(yīng)對疫苗問題，日本政府開始選擇 " 甩鍋 "。

1994 年，日本政府修改《預(yù)防接種法》，將 " 義務(wù)接種 " 疫苗改成 " 努力義務(wù) "。兩字之差，直接改變了日本疫苗行業(yè)的命運(yùn)。

日本民眾本就對疫苗缺乏信任缺失，在疫苗接種轉(zhuǎn)為自愿后，日本疫苗接種率大幅下降。拿流感疫苗來說，1994 年開始日本國內(nèi)流感疫苗接種量近乎歸零。

同時，日本政府對疫苗的審批也開始趨嚴(yán)。在 1993 年至 2007 年間，日本不止自己的疫苗開發(fā)停滯不前，對外也只引進(jìn)了兩款新疫苗，可謂慎之又慎，而同期美國推出了 17 種疫苗。

這造成了日本長達(dá)十五年的疫苗缺口，日本的疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展也由此逐漸陷入停滯，甚至是衰退的境地。

不友好的監(jiān)管環(huán)境

在這十幾年時間里，日本的政策、監(jiān)管環(huán)境，更是給疫苗產(chǎn)業(yè)澆上了一盆冰水。

一方面，厚生勞動省監(jiān)管的 " 護(hù)航制度 " 阻礙了日本疫苗企業(yè)的發(fā)展。

所謂 " 護(hù)航制度 "，是日本政府為保護(hù)特定產(chǎn)業(yè)（特別是中小企業(yè)等競爭力較弱的企業(yè)）、避免過度競爭而培育和發(fā)展產(chǎn)業(yè)而實施的政策。其特點，就是強(qiáng)有力的行政領(lǐng)導(dǎo)和封閉的產(chǎn)業(yè)體系。

在 " 護(hù)航制度 " 干預(yù)下，負(fù)責(zé)生產(chǎn)常規(guī)疫苗的小疫苗商業(yè)可以穩(wěn)定發(fā)展，至于那些研發(fā)新疫苗的企業(yè)，政府很少提供援助。

日本生物制藥企業(yè) UMN Pharma 的破產(chǎn)便是這一點最好的說明。

UMN Pharma 曾試圖利用基因重組技術(shù)開發(fā)一款流感疫苗，還斥資超 100 億日元建設(shè)工廠，但由于得不到批準(zhǔn)，2017 年 UMN Pharma 撤回了申請。此后，UMN Pharma 陷入了資不抵債的困境，被日本鹽野義制藥公司并購。

另一方面，多年來日本政府始終沒有為科研和疫苗開發(fā)提供足夠的財政支持。

2015 年，中東呼吸綜合征（MERS）疫情在韓國暴發(fā)時，日本政府曾委托石井健教授進(jìn)行針對 MERS 的 mRNA 疫苗研發(fā)。

當(dāng)研究團(tuán)隊順利完成動物實驗時，日本政府卻以疫情已經(jīng)結(jié)束為由，停止了繼續(xù)投入研發(fā)經(jīng)費，這款 mRNA 疫苗研發(fā)也隨之夭折。如果當(dāng)時日本政府選擇繼續(xù)深耕 mRNA 疫苗技術(shù)，或許在新冠爆發(fā)之際，也不陷入一苗難求，完全依靠國外疫苗的被動境地。

即便是在疫情期間，日本政府對于新冠疫苗研發(fā)的預(yù)算依然不足。

2020 年 5 月，日本政府為新冠疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)制定的補(bǔ)正預(yù)算約 2000 億日元（約合 18.5 億美元）。同期，美國政府提出一項名為 " 曲速行動 " 的攻關(guān)計劃，加速新冠疫苗、藥物研發(fā)以及檢測，撥款 180 億美元支持疫苗研發(fā)。

沒有對比就沒有傷害。要知道，疫苗研發(fā)本就是一個費時、費力、費財?shù)墓こ獭５毡菊畬σ呙绠a(chǎn)業(yè)，既吝嗇于資金的投入，又缺乏政策的積極指引。在這一背景下，日本疫苗的產(chǎn)業(yè)衰退幾乎是注定的命運(yùn)。

搶救疫苗企業(yè)的信心

日本輿論和法律環(huán)境對于疫苗創(chuàng)新的不友好，是橫亙在行業(yè)、企業(yè)面前的兩座難以跨越的大山。

" 醫(yī)療發(fā)達(dá)的日本，為什么國產(chǎn)疫苗遲到了？"、" 日本何時可實現(xiàn)全民接種新冠疫苗？" 類似拷問接連不斷，日本民眾對于政府的疫苗接種工作不滿意率也超 60%。

新冠疫情爆發(fā)后，日本政府深切體會到了疫苗之于國家的重要性。日本疫苗學(xué)會理事長岡田賢治在接受日媒采訪時表示，" 長期以來，日本的疫苗管理只不過是厚生勞動省管轄下的一項衛(wèi)生政策，但這次的新冠疫苗開發(fā)需要通過產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界的合作，應(yīng)是國家危機(jī)管理的一部分。"

如今，日本政府也開始下定決心在這疫苗領(lǐng)域迎頭趕上。

2022 年 3 月，日本成立了生物醫(yī)學(xué)先進(jìn)疫苗研究與開發(fā)準(zhǔn)備和響應(yīng)戰(zhàn)略中心，旨在解決日本疫苗研發(fā)缺乏人力、財力、監(jiān)管進(jìn)程緩慢等問題。

此外，日本還在推進(jìn)一項投資 1.1 萬億日元（85 億美元）的計劃，旨在讓日本有能力在 100 天內(nèi)開發(fā)出針對新病毒的疫苗。

在失去 15 年之后，這些遲到的政策、資金，能否讓日本的疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展重回正軌，仍然是一個懸而未決的問題。

畢竟，日本民眾對于疫苗安全性的擔(dān)憂還在，疫苗市場的規(guī)模也就不可能出現(xiàn)猛烈地回升，而這些問題都不是靠砸錢、靠行政命令能解決的。

回顧日本疫苗行業(yè)的衰退，在每次出現(xiàn)安全問題后，日本政府并未試圖去恢復(fù)民眾失去的信心，而是為了逃避責(zé)任一再退卻。最終，日本政府一次次選擇種下的因，造成了日本在面對新冠疫情時，無疫苗可用的果。

回看日本疫苗產(chǎn)業(yè)衰退的故事，也給我們帶來了一個深刻警示，決定一個行業(yè)走向的從來不是威不可測的行政命令，而是這個行業(yè)中的人對于未來的預(yù)期和信心，這反過來也會影響一個行業(yè)的未來。

一旦將寶貴的信心失去了，后續(xù)的追趕可能就要付出十倍百倍的投入。