作 者丨鄭康喜

編 輯丨于長(zhǎng)洹

(資料圖)

日前，強(qiáng)生公司一款雙抗藥物Tecvayli成功獲批上市，成為全球首個(gè)靶向BCMA/CD3的雙抗藥物，同時(shí)也是首款用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的雙抗藥。

作為腫瘤免疫治療的一種創(chuàng)新技術(shù)，Tecvayli的出現(xiàn)，很大程度上意味著雙抗（雙特異性抗體）賽道的熱度和希望。今年之前，全球范圍內(nèi)一共獲批4款雙抗療法。而2022年過(guò)半，已有5款雙抗獲批，數(shù)量創(chuàng)歷史新高。

腫瘤免疫治療是通過(guò)打破免疫耐受、免疫逃逸和免疫衰老，重新恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤。近幾年，免疫治療已在多種腫瘤治療中展示出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性。在65歲的創(chuàng)業(yè)者李陶看來(lái)，2022年雙抗藥物獲批增多，給堅(jiān)持在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的科學(xué)家與企業(yè)家們打了一針強(qiáng)心劑。

（中美賽爾創(chuàng)始人李陶）

作為中美賽爾生物科技（廣東）有限公司的創(chuàng)始人，李陶已在細(xì)胞治療領(lǐng)域付出了半生精力。

2017年，剛步入花甲之年的他決定創(chuàng)業(yè)。至今，李陶還在孜孜不倦和團(tuán)隊(duì)進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)，其中，特異性更強(qiáng)、更能準(zhǔn)確靶向腫瘤細(xì)胞并降低脫靶毒性，且能有效防止耐藥、降低成本的細(xì)胞靶向治療腫瘤技術(shù)，是中美賽爾的重點(diǎn)項(xiàng)目。

而今的中美賽爾，已是一家知名細(xì)胞研發(fā)、生產(chǎn)、細(xì)胞技術(shù)支持服務(wù)的高科技企業(yè)，在干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療腫瘤的技術(shù)研發(fā)上取得了諸多創(chuàng)新和突破，其數(shù)智化超級(jí)“細(xì)胞工廠”已落地。今年上半年，盡管受到諸多不確定因素影響，企業(yè)依然完成20%的營(yíng)收同比增長(zhǎng)。

邁入雙抗技術(shù)新賽道

在東莞松山湖國(guó)際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)園見(jiàn)到李陶，頭發(fā)有些發(fā)白的他顯得和藹又低調(diào)。在他身上，帶著科學(xué)家固有的謙遜和樸實(shí)。

作為1977年恢復(fù)高考后的第一屆大學(xué)生，青年時(shí)期的李陶，擁有著那個(gè)年代知識(shí)分子特有的理想和熱情。上世紀(jì)八十年代末，李陶進(jìn)入東京大學(xué)攻讀博士，從此開(kāi)始在生物醫(yī)藥領(lǐng)域窮其一生的探索。9年后，李陶已經(jīng)在科研上取得一系列成就，還收到了來(lái)自斯坦福大學(xué)的工作邀請(qǐng)。而后，他跨洋赴美，成為一名斯坦福醫(yī)學(xué)院高級(jí)研究員。

彼時(shí)，細(xì)胞治療已在海外興盛。免疫調(diào)節(jié)劑的研發(fā)、細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法的發(fā)展和基因工程淋巴細(xì)胞治療癌癥的應(yīng)用，為免疫療法能夠介導(dǎo)癌癥消退給出了額外證據(jù)。幾年后，隨著WTO發(fā)布免疫療法腫瘤治療指導(dǎo)原則，干細(xì)胞和免疫細(xì)胞用于腫瘤治療駛?cè)肟燔嚨馈?/p>

2006年后，尋找抑制獨(dú)特分子靶點(diǎn)的靶向治療在臨床取得成功，這讓原本就研究干細(xì)胞治療的李陶?qǐng)?jiān)定了信心。“當(dāng)時(shí)還是有很大情懷，盡管我已經(jīng)快50歲，但回國(guó)搞細(xì)胞治療，會(huì)有更多挑戰(zhàn)，也有更多機(jī)遇。”

帶著“要重新定位自己”的想法，李陶于2008年回到國(guó)內(nèi)，進(jìn)入我國(guó)較早專業(yè)從事生物治療技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化及服務(wù)的北科生物，開(kāi)始專注于細(xì)胞治療領(lǐng)域的研發(fā)以及技術(shù)成果轉(zhuǎn)化。

在李陶看來(lái)，在企業(yè)和做研究，很多時(shí)候思考問(wèn)題的方向并不一致。“做學(xué)者時(shí)，探討的是細(xì)胞治療的機(jī)理，用假設(shè)來(lái)驗(yàn)證可行性。但在企業(yè)，拿出東西就是要解決病人實(shí)際問(wèn)題的。”具體到細(xì)胞治療，就是要用細(xì)胞技術(shù)和細(xì)胞產(chǎn)品攻克現(xiàn)有醫(yī)學(xué)技術(shù)解決不了的一些問(wèn)題。

2015年以來(lái)，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療概念受到廣泛關(guān)注，國(guó)內(nèi)對(duì)以細(xì)胞治療手段應(yīng)對(duì)腫瘤趨熱，一時(shí)間大批國(guó)內(nèi)企業(yè)押注細(xì)胞與基因治療。那之后，李陶從北科生物的首席研發(fā)總監(jiān)的位子離開(kāi)，尋求細(xì)胞治療的新方向， 這其中包括如何將廣譜性的細(xì)胞治療升級(jí)為靶向性，以大幅提高腫瘤治療療效的體外雙抗修飾免疫細(xì)胞技術(shù)。

作為繼PD-1、CAR-T等之后又一受到熱捧的抗腫瘤技術(shù)，與單抗相比，雙抗特異性更強(qiáng)，可以準(zhǔn)確靶向腫瘤細(xì)胞并降低脫靶毒性。隨著基因工程和抗體工程等分子生物學(xué)技術(shù)不斷突破，雙抗的研發(fā)和生產(chǎn)日益成熟。

進(jìn)入本世紀(jì)第二個(gè)十年后，雙抗研發(fā)熱潮在國(guó)內(nèi)方興未艾，國(guó)內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域的研發(fā)極為火熱。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)約有80款雙抗藥物處于臨床階段。

2019年，李陶從深圳來(lái)到東莞松山湖，以原有細(xì)胞技術(shù)為依托，繼續(xù)開(kāi)發(fā)雙抗和其他細(xì)胞靶向性修飾技術(shù)。“我們重點(diǎn)攻克之一就是體外修飾免疫細(xì)胞的雙特異性抗體治療技術(shù)，我們有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，日前已經(jīng)在肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤上取得了有效性驗(yàn)證。”李陶說(shuō)。

目前，李陶和團(tuán)隊(duì)在雙抗技術(shù)創(chuàng)新上已經(jīng)邁出了一大步，包括將肌細(xì)胞和雙抗聯(lián)合使用以增強(qiáng)安全性和靶向性，實(shí)現(xiàn)雙靶點(diǎn)用藥等。憑借諸多創(chuàng)新研發(fā)能力，中美賽爾成為國(guó)內(nèi)有較大競(jìng)爭(zhēng)力的細(xì)胞治療領(lǐng)域高科技企業(yè)，客戶涵蓋國(guó)內(nèi)外細(xì)胞和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)品牌。

布局細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)數(shù)智化

近年來(lái)，全球醫(yī)療界雖然創(chuàng)新藥頻出，但距離真正征服腫瘤還有很長(zhǎng)的路要走。以細(xì)胞治療為例，雖然不斷有單抗技術(shù)問(wèn)世，但在各類實(shí)體瘤治療上，單抗技術(shù)效果并不理想。而雙抗技術(shù)面臨開(kāi)發(fā)復(fù)雜、技術(shù)壁壘高，對(duì)于技術(shù)平臺(tái)和靶點(diǎn)選擇的適配性要求更高等方面的挑戰(zhàn)。

在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，生物治療難點(diǎn)在于如何靶向修飾靶向性以提高腫瘤治療的有效性，目前國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的各種平臺(tái)主要通過(guò)不同的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)來(lái)解決該難點(diǎn)，同時(shí)，多家企業(yè)聯(lián)合研發(fā)也成為新的途徑。

“細(xì)胞治療技術(shù)很復(fù)雜，我們也和其他國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)企業(yè)聯(lián)合進(jìn)行，這個(gè)效果還挺好，我們也正在與國(guó)內(nèi)幾家綜合醫(yī)院和腫瘤醫(yī)院進(jìn)行合作。”李陶說(shuō)。

對(duì)正在成長(zhǎng)中的科技型企業(yè)而言，選擇深耕難度較大的靶向免疫治療技術(shù)，并不是一件容易的事。實(shí)際上，在細(xì)胞治療等高科技領(lǐng)域，企業(yè)家們除了需要信念外，要真正解決研發(fā)中的諸多問(wèn)題，還是需要向創(chuàng)新要答案。

“現(xiàn)在國(guó)內(nèi)細(xì)胞行業(yè)確實(shí)做得不錯(cuò)，但與美國(guó)還有一定差距，包括在研發(fā)投入、專利數(shù)量、原創(chuàng)技術(shù)等方面。許多企業(yè)還在模仿，針對(duì)國(guó)外技術(shù)做二次研發(fā)，原創(chuàng)能力不夠。”李陶說(shuō)，對(duì)于中美賽爾而言，還需要較長(zhǎng)時(shí)間才能實(shí)現(xiàn)自主產(chǎn)權(quán)的靶向治療腫瘤的細(xì)胞藥物問(wèn)世。

全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聚集在歐美等制藥強(qiáng)國(guó)，而從1980年第一代生物創(chuàng)新藥到2021年最新的細(xì)胞與基因治療等的創(chuàng)新突破，以人工智能為代表的數(shù)智化技術(shù)在其中實(shí)際起到了重要推動(dòng)作用，智能化生產(chǎn)的創(chuàng)新已成為行業(yè)變革的重要驅(qū)動(dòng)力之一。

在業(yè)內(nèi)專家看來(lái)，人工智能作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型中的一大重要環(huán)節(jié)，其應(yīng)用在國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)非常廣泛，但與國(guó)際相比，中國(guó)在細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的數(shù)字化上，尚處在非常早期的階段。

近幾年，中美賽爾在數(shù)智化等方面持續(xù)加大投入，通過(guò)與所在園區(qū)內(nèi)企業(yè)機(jī)器人365深度合作，深耕“智”造，大膽探索干細(xì)胞培育機(jī)器人和數(shù)字化轉(zhuǎn)型。2021年，中美賽爾與機(jī)器人365在松山湖建設(shè)細(xì)胞培育機(jī)器人“燈塔工廠”，意味著中美賽爾數(shù)智化轉(zhuǎn)型取得顯著成效。

“傳統(tǒng)細(xì)胞制備工藝存在顯著人為因素影響，產(chǎn)品均一性和一致性很難控制，也容易受到污染。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，整個(gè)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)正朝著自動(dòng)化、智能化、數(shù)字化方向升級(jí)。”李陶介紹。

今年是國(guó)內(nèi)雙抗爆發(fā)之年。6月29日，康方生物雙抗KN046獲批上市，用于末線治療宮頸癌，這是全球范圍內(nèi)首個(gè)問(wèn)世的PD-1/CTLA-4雙抗。在這之前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在4月份發(fā)布《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，該指導(dǎo)原則的發(fā)布將規(guī)范我國(guó)雙單抗臨床藥物的研發(fā)，推動(dòng)創(chuàng)新型企業(yè)的發(fā)展。

采訪結(jié)束時(shí)，李陶感慨地說(shuō)，目前國(guó)內(nèi)出臺(tái)了一些扶持和規(guī)范行業(yè)發(fā)展的政策法規(guī)，未來(lái)國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)將會(huì)呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。而如今已65歲的自己，也會(huì)在細(xì)胞治療領(lǐng)域持續(xù)深耕，“健康允許的話，我還想再至少工作十年。”他說(shuō)。

總 指 揮? 丨鄧紅輝

學(xué)術(shù)顧問(wèn) 丨陶? ?鋒

統(tǒng)　　籌 丨于曉娜、杜弘禹

策　　劃 丨于長(zhǎng)洹

記　　者 丨鄭康喜

文字編輯 丨于長(zhǎng)洹

新媒體統(tǒng)籌丨丁青云

東莞系列調(diào)研指導(dǎo)單位丨東莞市科學(xué)技術(shù)局

東莞系列聯(lián)合調(diào)研機(jī)構(gòu)丨粵港澳科技領(lǐng)軍人才創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)中心(東莞)

出　　品丨南方財(cái)經(jīng)全媒體集團(tuán)

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本期編輯 劉巷 實(shí)習(xí)生 吳梓楹

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