日本理化學(xué)研究所生物系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)研究中心研究人員通過(guò)基因工程培育出首個(gè)基因修飾的有袋類動(dòng)物——負(fù)鼠。相關(guān)論文發(fā)表于近日的《當(dāng)代生物學(xué)》期刊上，其將有助于破譯僅在有袋類動(dòng)物身上觀察到的獨(dú)特遺傳信息。

基因修飾動(dòng)物，尤其是小鼠和大鼠，是研究生物發(fā)育過(guò)程極其重要的對(duì)象。有袋類動(dòng)物特征獨(dú)特，而負(fù)鼠被認(rèn)為是所有有袋類動(dòng)物的祖先，也是第一種完成全基因組測(cè)序的有袋類動(dòng)物。負(fù)鼠的大小和繁殖特征與小鼠和大鼠相似，所以是迄今最好的動(dòng)物模型選擇。

負(fù)鼠的幼崽無(wú)法在母體內(nèi)充分發(fā)育，因此是名副其實(shí)的“早產(chǎn)兒”。負(fù)鼠還是惟一已知經(jīng)紫外線輻射后皮膚就會(huì)生出惡性黑素瘤(一種致命的皮膚癌)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。與其他哺乳動(dòng)物不同的是，新生的負(fù)鼠幼崽有脊髓損傷后可自然愈合的能力。由于這些獨(dú)特的特征，研究有袋類生物正越來(lái)越受關(guān)注。然而，在沒(méi)有成熟的技術(shù)對(duì)有袋類動(dòng)物進(jìn)行基因改造的情況下，很難對(duì)它們進(jìn)行潛在遺傳學(xué)分析。現(xiàn)在，BDR的研究小組利用新的基因編輯技術(shù)推動(dòng)對(duì)負(fù)鼠的研究。

通常，基因組編輯所需的溶液要用細(xì)針注射到受精卵中。而負(fù)鼠的受精卵被厚厚的蛋白質(zhì)層和堅(jiān)硬的殼狀結(jié)構(gòu)包圍，注射針無(wú)法穿透。研究人員表示：“我們將壓電元件與針頭一起使用，使針頭能夠穿透受精卵周圍的硬殼層和厚層，并且受精卵沒(méi)有明顯損傷。”

研究人員將注射后的受精卵移植到一只可生育的雌性負(fù)鼠的子宮中，成功地獲得了幼崽。這是首次在有袋類動(dòng)物身上進(jìn)行的胚胎移植技術(shù)。

為了確認(rèn)整體方法，研究人員瞄準(zhǔn)了一種負(fù)責(zé)制造身體色素的基因。該基因被破壞時(shí)，黑色素?zé)o法產(chǎn)生，皮膚毛發(fā)呈白色，即患上白化病。此次實(shí)驗(yàn)中，一些負(fù)鼠的后代患上了白化病，而且這種基因還可以遺傳給下一代。因此，這是有袋類動(dòng)物第一次成功的基因編輯。

現(xiàn)在這個(gè)過(guò)程已經(jīng)建立，研究人員可以回答更多關(guān)于有袋類生物學(xué)的問(wèn)題。“有袋類動(dòng)物是現(xiàn)存的3個(gè)哺乳動(dòng)物亞綱之一，具有許多其他哺乳動(dòng)物沒(méi)有的獨(dú)特特征。未來(lái)的研究可以創(chuàng)造轉(zhuǎn)基因有袋類動(dòng)物，這將影響哺乳動(dòng)物胚胎學(xué)、基因組印記、生殖、神經(jīng)生物學(xué)、免疫遺傳學(xué)、癌癥生物學(xué)，甚至是比較進(jìn)化等領(lǐng)域。”研究人員說(shuō)。

總編輯圈點(diǎn)：

幾年前的基因編輯嬰兒事件曾引發(fā)公憤，以至于很多人談基因編輯而色變。應(yīng)該看到，基因編輯技術(shù)只是生物學(xué)研究工具，其本身是“無(wú)罪”的，關(guān)鍵在于人類要用它來(lái)做什么。一方面，利用基因編輯技術(shù)進(jìn)行人類胚胎研究涉及重大倫理問(wèn)題，應(yīng)慎之又慎;另一方面，不應(yīng)否認(rèn)，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，基因編輯技術(shù)發(fā)揮著日益重要的作用，應(yīng)充分發(fā)揮它的優(yōu)勢(shì)，不可因噎廢食。

(張佳欣)